Resumen
Chung y colaboradores [1] han publicado recientemente una revisión sistemática y meta-análisis destinado a determinar la asociación del inicio temprano y tardío de la menopausia con el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. Los autores revisaron y obtuvieron a través de búsquedas en las bases de datos de PubMed, EMBASE y Scopus estudios que analizan esta posible asociación. Se incluyeron, en al menos un meta-análisis, un total de veintiocho estudios sobre la edad de la menopausia (la más baja frente a la más alta; n = 26), la menopausia temprana (≤45 frente a ≥50 / 51 años o media; n = 11), menopausia tardía (≥55 frente a <50 años o media; n = 6), o continua (por año adicional; n = 6). Los riesgos relativos (RR) o los odds ratios (OR) agrupados y sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon mediante un meta-análisis de efectos aleatorios. Los autores encontraron que la menopausia temprana estaba relacionada con el cáncer de pulmón tanto en la cohorte (RR 1.26; IC 95%: 1.10-1.41; n = 6) como en los estudios de casos y controles (OR 1.38; IC 95%: 1.11-1.66; n = 5). Como se determinó en tres grandes estudios de cohortes, el aumento del riesgo fue principalmente evidente entre las fumadoras (RR 1.38, IC 95%: 1.10-1.66) pero no entre las no fumadoras (RR 1.02, IC 95%: 0.63-1.40). En cuatro estudios de casos y controles se encontró que la menopausia tardía también se asoció con el cáncer de pulmón (OR 1.29; IC 95%: 1.08-1.51). Por el contrario, la asociación se observó principalmente entre las no fumadoras (OR 1.35, IC 95%: 1.11-1.59) pero no entre las fumadoras (OR 1.05, IC 95%: 0.75-1.36). Los autores concluyen que existe un mayor riesgo de cáncer de pulmón en mujeres que presentan un inicio temprano de la menopausia (≤45 años); sin embargo, el riesgo se encuentra principalmente entre las fumadoras. Es necesario realizar grandes estudios de cohortes prospectivos para confirmar la asociación entre la menopausia tardía (≥55 años) y el riesgo de cáncer de pulmón entre las no fumadoras.
Comentario
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por malignidad entre los hombres y la segunda entre las mujeres después del cáncer de mama, contribuyendo en 2018 a casi el 14% del total de muertes por cáncer en las mujeres [2]. Durante las dos últimas décadas, ha cambiado la mayor incidencia de cáncer de pulmón en hombres en comparación con las mujeres, situación que no se ha explicado completamente por las diferencias de género en cuanto al hábito de fumar [2]. De hecho, las mujeres que fuman parecen haber aumentado su susceptibilidad a desarrollar cáncer de pulmón en comparación con los hombres que fuman [3], y las mujeres que nunca han fumado tienen el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que los hombres que nunca han fumado. Meta-análisis recientes han encontrado una relación entre el cáncer de pulmón y los factores menstruales y reproductivos [4]. Una mayor duración de los ciclos menstruales, una mayor paridad y una edad más avanzada al tener el primer nacimiento se han relacionado con un menor riesgo de cáncer de pulmón, mientras que la postmenopausia y la menopausia inducida se relacionan con un mayor riesgo de cáncer de pulmón [1]. A pesar de esto, ninguna de las revisiones anteriores ha encontrado una asociación entre la edad de inicio de la menopausia y el riesgo de cáncer de pulmón [4]. Todos los estudios se han basado en la comparación del rango de edad más alto (50 a 55 años) con la categoría más baja (40 a 50 años) de inicio de la menopausia. El consumo de cigarrillos es un factor de riesgo principal tanto para la menopausia temprana como para el cáncer de pulmón y tiene una influencia importante en los subtipos histológicos; sin embargo, ninguna de las revisiones realizó meta-análisis por separado para fumadores y no fumadores y diferentes subtipos. El adenocarcinoma es el tipo más común en mujeres y no fumadoras, mientras que el carcinoma de células escamosas es el tipo más común en hombres y fumadores; El carcinoma de células pequeñas es la forma más agresiva de cáncer de pulmón y generalmente es causado por fumar. Varios estudios han encontrado que el mayor riesgo de cáncer de pulmón entre mujeres con una edad menor al tener la menopausia joven ha sido principalmente evidente entre las fumadoras actuales o anteriores; mientras que otros estudios han encontrado un riesgo similar entre fumadoras y no fumadoras. Varios puntos de corte de edad para el inicio de la menopausia podrían causar inconsistencias, así como diferentes tipos de cáncer de pulmón, o una asociación no lineal. La menopausia de inicio temprano (<45 años) se asocia con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2, mientras que la menopausia tardía (≥55 años) se relaciona con un mayor riesgo de cáncer de mama [5]. Los autores del presente meta-análisis comentado tuvieron el objetivo de examinar la asociación de la menopausia temprana y tardía con el riesgo de cáncer de pulmón, y el análisis se estratificó aún más por estado de tabaquismo y subtipos histológicos cuando los datos estaban disponibles. Revisiones recientes han encontrado que los factores menstruales y reproductivos están relacionados con el riesgo de cáncer de pulmón, pero la evidencia sobre una posible asociación con la edad de la menopausia es inconsistente. Los autores encontraron que el mayor riesgo de cáncer de pulmón relacionado con una menopausia temprana (≤45 años) era básicamente evidente entre las fumadoras pero no entre las no fumadoras; contrariamente a esto, el mayor riesgo de cáncer de pulmón asociado con la menopausia tardía (≥55 años) se observó principalmente entre las no fumadoras pero no entre las fumadoras. Los autores reconocen que su meta-análisis es el primero en examinar las asociaciones del inicio temprano y tardío de la menopausia con el riesgo de cáncer de pulmón y que las limitaciones significativas de los meta-análisis anteriores han sido la clasificación inconsistente de las variables de exposición, especialmente aquellas con más de dos categorías de edad.
Estamos de acuerdo con los autores en que es necesario realizar grandes estudios de cohortes prospectivos para confirmar la asociación entre la menopausia tardía (≥55 años) y el riesgo de cáncer de pulmón entre no fumadoras. Además, la investigación puede centrarse en los mecanismos moleculares subyacentes, específicamente en la interacción entre los carcinógenos del tabaco y las hormonas sexuales exógenas y endógenas en el desarrollo del cáncer de pulmón.
Peter Chedraui, MD, PhD
Instituto de Investigación e Innovación en Salud Integral
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, Guayaquil, Ecuador
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