Resumen
El estretol (E4) es una hormona estrogénica humana relativamente descubierta recientemente (1965). En vista de esto, sus efectos sobre los síntomas de la menopausia deben establecerse completamente en lo que respecta a la terapia hormonal de la menopausia. Recientemente, Gaspard y colaboradores [1] realizaron un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo destinado a evaluar los efectos de 15 mg de E4 sobre la citología vaginal, el síndrome genitourinario de la menopausia (SGM) y la calidad de vida relacionada con la salud (CV-RS) de mujeres postmenopáusicas. Para ello los investigadores inscribieron como grupo de estudio a mujeres postmenopáusicas aparentemente sanas (n= 257) de 40 a 65 años de edad para recibir E4 oral (en diferentes dosis) o placebo durante 12 semanas, con el fin de comparar sus efectos. En este artículo, los autores se centran en la dosis de 15 mg de E4. Los autores evaluaron los síntomas de la menopausia con la Escala de Puntuación de la Menopausia (Menopause Rating Scale, MRS), un cuestionario de CV-RS específico de la menopausia, midieron el pH vaginal y recolectaron frotis vaginales de Papanicolaou al inicio y al final del estudio. Los síntomas genitourinarios fueron autoevaluados por mujeres utilizando un diario electrónico al inicio del estudio y en la semana 12. La sequedad vaginal, la irritación/picazón vaginal y/o vulvar, la disuria y el dolor vaginal asociado con la actividad sexual (dispareunia) se calificaron como 0 (ninguno), 1 (leve), 2 (moderado) o 3 (severo). Con respecto al MRS, se exploraron tres dominios de síntomas: psicológico, somato-vegetativo y urogenital. El estudio encontró que al final del estudio los porcentajes promedios de células vaginales intermedias y parabasales disminuyeron, mientras que las células superficiales aumentaron para las que recibieron E4. El E4 también disminuyó las puntuaciones de intensidad para la sequedad vaginal y la dispareunia, lo que representó una disminución del 41% y el 50%, respectivamente, cambiando a categorías de intensidad más leves. Las puntuaciones generales del MRS disminuyeron en las mujeres que tomaron E4 15 mg. Los autores concluyen que 15 mg de E4 por vía oral demostró efectos estrogénicos en la vagina y disminuyó los signos de atrofia, lo que sugiere que este fármaco es una opción de tratamiento prometedora para las mujeres que presentan síntomas menopáusicos importantes además de los vasomotores.
Comentario
Debido a la deficiencia de estrógenos, las mujeres postmenopáusicas sufren varios síntomas menopáusicos, como sofocos, sudores nocturnos, sequedad vulvovaginal, dispareunia, infecciones urinarias repetidas, disuria, dolor musculo-esquelético, deterioro de la memoria a corto plazo y deterioro general de su calidad de vida. Para mejorar su angustia, el estrógeno representa una bendición. La actualización de la declaración de posición de la terapia hormonal de la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS) confirmó que la terapia hormonal sigue siendo el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores (SVM) y el SGM [2]. El E4 es producido por el hígado fetal humano y es un estrógeno nativo con actividad tisular selectiva [3]. La alta disponibilidad oral del E4 y su larga vida media de eliminación de entre 24 y 32 horas son pre-requisitos importantes para la administración de un fármaco oral dado una vez al día. Dado que el E4 es un fármaco prometedor, su evaluación está totalmente justificada. Previamente, 15 mg de E4 oral dado una vez al día demostró ser una dosis efectiva para aliviar los SMV [4]. En el artículo que estamos comentando también se demuestra un efecto beneficioso sobre la citología y maduración vaginal, la sequedad vaginal, la dispareunia, y la calidad de vida, en particular sobre los síntomas somato-vegetativos y psicológicos comúnmente observados por la deprivación de estrógenos en mujeres postmenopáusicas.
Como el E4 es un fármaco prometedor; los resultados de este estudio son reveladores. Se ha informado que los estrógenos sistémicos mejoran los síntomas genitourinarios de manera más eficaz que el tratamiento con estrógenos locales [5]; esta opinión no es universal y no es una recomendación de la NAMS [2]. El estudio en cuestión [1] demostró claramente que las células superficiales vaginales aumentaron a las 12 semanas con 15 mg de E4 oral (+36.8%). Esta fue más alta que la tasa informada con el tratamiento local con cápsulas vaginales de gelatina blanda E2 de 10 μg (+17.9%) o tabletas vaginales E2 (+15%) [6]. El E4 a dosis de 15 mg también disminuyó las células vaginales intermedias y parabasales, -10.81% y -20.96 %, respectivamente. El E4 a la misma dosis también disminuyó la puntuación de intensidad para la sequedad vaginal y la dispareunia. La CV-RS mejoró según lo determinado por una disminución de la puntuación general del MRS. Interesante, estas mejoras se observaron desde la semana 4 de tratamiento, y se observaron mejoras en los 3 dominios de la MRS, especialmente en los problemas somato-vegetativos [SVM] pero no en la vejiga. Los efectos antes mencionados fueron máximos con 15 mg de E4 y se observaron diferencias significativas en comparación con el placebo en la semana 4.
Los resultados del presente estudio [1] están alineados con la declaración NAMS que indica que la administración local o sistémica de estrógenos es la terapia más efectiva para aliviar el SGM [7], y también con los de Palacios y colaboradores [8] que muestra que la calidad de vida de las mujeres menopáusicas mejoró con la terapia hormonal sistémica. Experimentaron menos síntomas vulvovaginales y menos severos en comparación con las mujeres que no recibieron hormonas ni terapia local [8]. El único punto a tener en cuenta es que el estudio comentado no pudo mostrar ninguna comparación directa de E4 con otros estrógenos orales o vaginales en la población de mujeres postmenopáusicas. Esta limitación ha sido reconocida por los autores.
En conclusión, el E4 demostró sus efectos estrogénicos en la vagina a través de la disminución de los signos de atrofia. Por lo tanto, el E4 oral en una dosis de 15 mg se presenta como una nueva y prometedora opción de tratamiento para síntomas menopáusicos relevantes al margen de los SVM. Sin embargo, se necesita más estudios multicéntricos para validar los efectos beneficiosos del E4.
Shaikh Zinnat Ara Nasreen, MBBS, MPH, FCPS, MRCOG, FRCOG, FIAOG
Profesora y Directora de Obstetricia & Ginecología
Colegio Médico & Hospital de la Mujer Z H Sikder, Daca, Bangladesh
Referencias
- Gaspard U, Taziaux M, Jost M, et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled study to select the minimum effective dose of estetrol in postmenopausal participants (E4Relief): part 2-vaginal cytology, genitourinary syndrome of menopause, and health-related quality of life. Menopause. 2023 Feb 21. doi: 10.1097/GME.0000000000002167.
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https://pure.unamur.be/ws/portalfiles/portal/40607099/Mithra_NAMS_APCr_841x1189mm_v3MR_AVW.pdf - Gaspard U, Taziaux M, Mawet M, et al. A multicenter, randomized study to select the minimum effective dose of estetrol (E4) in postmenopausal women (E4Relief): part 1. Vasomotor symptoms and overall safety. Menopause. 2020;27(8):848-857.
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29553288/
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