Asociación entre los niveles de estradiol sérico y la función cognitiva en mujeres mayores

Resumen

El estradiol es una hormona esteroidea sexual implicada en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer (EA) y el deterioro cognitivo. Con esto en mente, Xu et al. [1] realizaron un estudio transversal para examinar la relación entre los niveles de estradiol sérico y el rendimiento cognitivo en mujeres estadounidenses mayores. Los datos se obtuvieron de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición 2013-2014. Un total de 731 mujeres de ≥ 60 años que cumplieron con los criterios de inclusión fueron incluidas en este análisis. Los niveles de estradiol sérico se midieron utilizando espectrometría de masas en tándem con cromatografía líquida de dilución isotópica, un método desarrollado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades para análisis rutinarios. Los niveles medidos se dividieron en tres categorías (tertiles): T1, <3.68 pg/mL; T2, 3.68-7.49 pg/mL; y T3, >7.49 pg/mL. Las habilidades cognitivas de las participantes se evaluaron utilizando la Subprueba de Aprendizaje de Vocabulario (CERAD), la Prueba de Fluidez Animal (AFS) y la prueba de sustitución de símbolos digitales (DSST). Las puntuaciones de cada prueba se calcularon como medias, y la relación entre los tertiles de estradiol sérico y las puntuaciones cognitivas se analizaron con modelos de regresión lineal múltiple, controlando por etnicidad, nivel educativo, hipertensión, diabetes e insomnio. Los autores encontraron que la edad media de las participantes era de 69.57 ± 6.68 años. El 78.95% de las mujeres eran blancas no hispanas y el 60.62% había completado al menos algún nivel universitario. El índice de masa corporal medio era de 29.30 ± 6.79 kg/m2, y el 10.85% tenía antecedentes de tabaquismo. Además, el 73.41% no tenía antecedentes de consumo de alcohol, y el 63.03% tenía hipertensión. El 81.81% y el 88.3% no tenían antecedentes de diabetes mellitus ni trastornos del sueño, respectivamente. El nivel medio de estradiol sérico fue de 8.48 ± 0.77 pg/mL. La regresión lineal multivariante del grupo de referencia de participantes en los tertiles de niveles de estradiol sérico reveló que un aumento de una unidad en los niveles de estradiol sérico incrementaba las puntuaciones de DSST en 0.61 (0.87, 6.34) en el grupo T3. Sin embargo, no se encontró una correlación significativa en las pruebas CERAD y AFS. Los investigadores concluyen que las participantes con niveles más altos de estradiol tenían mayores puntuaciones de DSST y mejor velocidad de procesamiento, atención sostenida y memoria de trabajo, lo que sugiere que el estradiol sérico puede servir como biomarcador para el deterioro cognitivo en mujeres mayores.

Comentario

Los esteroides sexuales pueden modificar varias funciones, incluyendo el comportamiento, la cognición y la memoria, el sueño, el estado de ánimo, el dolor y la coordinación, entre otros. Ejercen su función a través de receptores tanto en los núcleos como a lo largo de las membranas en las sinapsis, las espinas dendríticas y las mitocondrias. También se han encontrado en la glía, proporcionando regulación en la formación de mielina y un posible papel en enfermedades desmielinizantes [1]. El método por el cual el estrógeno ejerce su acción en el cerebro incluye acciones neurotróficas y neuroprotectoras, específicamente mejorando la plasticidad sináptica, el crecimiento de neuritas y la neurogénesis hipocampal y protegiendo contra lesiones neuronales y apoptosis [2,3].

El papel del estrógeno se ha evaluado no solo en el mantenimiento de la función cognitiva en mujeres no dementes, sino también en la prevención y/o tratamiento de la EA. El Estudio de Prevención Temprana con Estrógeno de Kronos (KEEPS) mostró que la terapia con 17-beta estradiol transdérmico se asociaba con una disminución en la deposición de beta-amiloide en estudios de neuroimagen, particularmente en portadoras de apolipoproteína E (APOE) E4 [4]. La EA es la causa neurodegenerativa más común de demencia. De hecho, el sexo femenino es un factor de riesgo clave para la EA, particularmente después de la menopausia, con una disminución abrupta del nivel de estrógeno.

El uso de estrógeno en una gran cohorte de mujeres ancianas se asoció con mayores volúmenes de materia gris y blanca en regiones del cerebro relevantes para la función cognitiva, incluyendo los lóbulos frontal, temporal y parietal. El estrógeno administrado cerca del momento en que la función hormonal endógena normal cesa fue máximamente útil para la salud cerebral. En contraste, si ha transcurrido demasiado tiempo desde la producción endógena de estrógeno y la administración exógena, no se ha observado ningún efecto beneficioso del estrógeno en el cerebro [5].

A pesar de las complejidades, trabajos futuros para comprender mejor los efectos del estrógeno en el cerebro pueden ofrecer nuevas pistas para el envejecimiento cerebral saludable y la prevención de la EA.

Puntos claves para llevar a casa

• La acción del estrógeno en el cerebro incluye neuroprotección, mejora de la plasticidad sináptica, el crecimiento de neuritas y la neurogénesis hipocampal, y ejerce protección contra lesiones neuronales y apoptosis.
• Los estrógenos juegan un papel no solo en el mantenimiento de la función cognitiva en mujeres no dementes, sino también en la prevención y/o tratamiento de la EA.
• La administración de terapia con 17-beta estradiol transdérmico disminuye la deposición de beta-amiloide.
• El estrógeno administrado cerca del momento en que la función hormonal endógena normal cesa es máximamente útil para la salud cerebral.

Sandra C. Demayo, MD
Directora de la Academia de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE)
Past-Presidente de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE)
Jefa del Área de Endocrinología Ginecológica, Hospital Argerich, Buenos Aires, Argentina Miembro del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos

Prof. Blanca Campostrini, MD, PhD
Secretaria General de la Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva (SAEGRE)
Past-Presidente de la Asociación Argentina para el Estudio del Climaterio (AAPEC)
Fellow del Colegio Americano de Obstetras & Ginecólogos
Profesora Titular de la Cátedra de Ginecología “A” y Profesora Adjunta de la Cátedra de la Práctica Final Obligatoria de la Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de La Plata, Buenos Aires, Argentina

Referencias

1. 1. 1. Xu Q, Ji M, Huang S, Guo W. Association between serum estradiol levels and cognitive function in older women: a cross-sectional analysis. Front Aging Neurosci. 2024;16:1356791.
         https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38450384/
      2. Gava G, Orsili I, Alvisi S, Mancini I, Seracchioli R, Meriggiola MC. Cognition, Mood and Sleep in Menopausal Transition: The Role of Menopause Hormone Therapy. Medicina (Kaunas). 2019; 55(10):668.
         https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31581598/
      3. Hogervorst E, Craig J, O’Donnell E. Cognition and mental health in menopause: A review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022; 81:69-84.
         https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969617/
      4. Kantarci K, Lowe VJ, Lesnick TG, et al. Early Postmenopausal Transdermal 17β-Estradiol Therapy and Amyloid-β Deposition. J Alzheimers Dis. 2016;53(2):547-556.
         https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27163830/
      5. Boyle CP, Raji CA, Erickson KI, et al. Estrogen, brain structure, and cognition in postmenopausal women. Hum Brain Mapp. 2021;42(1):24-35.
         https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32910516/

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