Resumen
Una revisión sistemática y un meta-análisis reciente [1] tuvo como objetivo evaluar la fisiopatología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico (SOP) en mujeres peri- o postmenopáusicas. El estudio comparó mujeres peri- y postmenopáusicas de ≥ 45 años con o sin SOP con respecto a resultados que incluyen: edad de la menopausia, hormonales, metabólicos, cardíacos y cáncer de mama. Siguiendo los criterios de notificación PRISMA, se buscaron en múltiples bases de datos estudios transversales y prospectivos publicados hasta el 15 de abril de 2023. Se utilizaron definiciones aceptadas de SOP (NIH, Rotterdam, AE-PCOS), además de histopatología, autoinforme utilizando escalas validadas o solo de autoinforme. Se realizó un meta-análisis cuando había ≥ 3 estudios disponibles y se evaluaron la heterogeneidad, los efectos aleatorios, el análisis de sensibilidad y el sesgo de publicación. La evaluación de la calidad incluyó el riesgo de sesgo y la evaluación GRADE. De 1,400 estudios identificados, se incluyeron 37 estudios y 28 estudios que se sometieron a meta-análisis. El riesgo de sesgo fue alto o muy alto para todos los estudios y la calidad de la evidencia GRADE varió de muy baja a moderada. Los estudios involucraron predominantemente a mujeres europeas o estadounidenses, con un estudio de China. El meta-análisis indicó: (i) ninguna diferencia en la edad en el momento de la menopausia natural; (ii) aumento de la testosterona total sérica, el índice de andrógenos libres y la androstenediona en mujeres con SOP, mientras que los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales disminuyeron; (iii) aumento del índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura y relación cintura/cadera en mujeres con SOP; (iv) aumento de la resistencia a la insulina, insulina en ayunas, glucosa en ayunas y riesgo 3 veces mayor de diabetes en mujeres con SOP; (iv) disminución del colesterol HDL y aumento de los niveles de triglicéridos; (v) aumento de la presión arterial sistólica y probabilidades de hipertensión (odds ratio 1.79); (vi) mayores probabilidades de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (odds ratio 2.51 y 1.75 respectivamente; (vii) ningún mayor riesgo de cáncer de mama. Se obtuvieron hallazgos similares al restringir el análisis a estudios que incluían definiciones estándar de SOP, estudios basados en la población o excluyó a las mujeres con cirugía ovárica. No se observaron diferencias en diabetes, hipertensión, presión arterial, glucosa en ayunas e índices de resistencia a la insulina después de restringir los análisis solo a mujeres postmenopáusicas. Al restringir los meta-análisis a estudios que compararon mujeres con IMC similar, solo los niveles de HDL-C en mujeres con SOP se mantuvieron estadísticamente significativos; ya no se observaron diferencias en los índices de resistencia a la glucosa/insulina, niveles de triglicéridos, presión arterial, riesgo de hipertensión y diabetes entre los grupos (los niveles hormonales no se analizaron debido a un número inadecuado de estudios).
La revisión narrativa indicó que el hirsutismo era más prevalente en mujeres peri/postmenopáusicas con SOP que en los controles y que el volumen ovárico era mayor. Los síntomas climatéricos sólo se abordaron en tres informes con resultados mixtos. Se informaron resultados mixtos en los pocos estudios sobre la salud psicológica y la calidad de vida relacionada con la salud. Los autores concluyen que (i) el hiperandrogenismo clínico y bioquímico persiste hasta la menopausia en mujeres con SOP; y (ii) la mayoría de las comorbilidades con consecuencias cardiometabólicas se asociaron con la coexistencia de exceso de peso. La baja calidad general de la evidencia resalta la necesidad de realizar más investigaciones.
Comentario
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) se caracteriza por hiperandrogenismo, irregularidad menstrual, morfología de ovario poliquístico y se asocia con resultados cardiometabólicos, psicológicos y de fertilidad adversos [2]. Sin embargo, las consecuencias de la transición a la menopausia y la menopausia con respecto al SOP son menos claras. Esta revisión sistemática integral y meta-análisis [1] es oportuna dada la reciente publicación de las directrices internacionales actualizadas sobre el SOP [2] que se publicaron justo antes. La pregunta clave en la guía sobre el SOP para la sección sobre “Etapa de la vida de la menopausia” era “¿Cuál es el fenotipo postmenopáusico del SOP y qué tan elevados deben estar los andrógenos para indicar SOP”? [2]. Sólo se pudo hacer consenso y recomendaciones condicionales sobre la base de la evidencia incluida en la revisión narrativa. Estos incluyen: “17.1 Un diagnóstico de SOP debe considerarse de por vida; 17.2 Los profesionales de la salud podrían considerar que tanto el hiperandrogenismo clínico como el bioquímico persisten en la postmenopausia en mujeres con SOP; 17.3 El diagnóstico de SOP podría considerarse postmenopausia si hay un diagnóstico previo o antecedentes prolongados de oligomenorrea con hiperandrogenismo y/o morfología de ovario poliquístico, durante los años reproductivos más jóvenes (entre 20 y 40 años); 17.4 Se deben considerar investigaciones adicionales para descartar tumores secretores de andrógenos e hipertecosis ovárica en mujeres postmenopáusicas que presentan síntomas de nueva aparición, graves o que empeoran con hiperandrogenismo, incluido el hirsutismo” [2]. Los hallazgos de este meta-análisis [1] proporcionan datos adicionales para responder esta pregunta y respaldar estas recomendaciones, aunque la baja calidad de la evidencia evaluada y algunas cuestiones metodológicas de la revisión sistemática limitan las conclusiones que se pueden extraer. Se incluyeron estudios observacionales de mujeres de 45 años o más con proporciones variables de mujeres postmenopáusicas con SOP (13-100% cuando se informó) y pueden haber involucrado a mujeres en edad reproductiva tardía. El diagnóstico de SOP se asignó retrospectivamente según distintos criterios. Se realizaron varios análisis de sensibilidad para reducir el número de estudios incluidos (aunque se requirió un mínimo de tres estudios para el meta-análisis) y reducir potencialmente el poder estadístico para detectar diferencias significativas.
Hallazgos de esta revisión sistemática sugieren que la edad de la menopausia no difiere en mujeres con SOP y, en apoyo de la guía sobre SOP, indica que el hiperandrogenismo clínico y bioquímico persiste después de la menopausia en mujeres con SOP. Como se observó en mujeres más jóvenes [2], se observaron aumentos del IMC, índices de adiposidad y cambios cardiometabólicos adversos en mujeres perimenopáusicas y postmenopáusicas con SOP en comparación con los controles en el meta-análisis general.
La transición a la menopausia se asocia con cambios cardiometabólicos adversos que incluyen aumento de la resistencia a la insulina, aumento de la masa grasa, dislipidemia, riesgo de diabetes y aumento de la presión arterial [3]. No se observaron diferencias entre el SOP y los controles con respecto a la resistencia a la insulina, la glucosa en ayunas, la hipertensión, el riesgo de diabetes y el perfil lipídico al restringir el meta-análisis a mujeres postmenopáusicas de edad similar. Este hallazgo puede reflejar una disminución del poder estadístico con un menor número de estudios incluidos o el empeoramiento de la salud cardiometabólica en mujeres contres en lugar de posibles cambios beneficiosos en el SOP con el cese de la función ovárica. Además, después de incluir solo estudios con mujeres con IMC similar, no se observaron diferencias en la glucosa en ayunas, los índices de resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes, hipertensión o dislipidemia entre mujeres peri y postmenopáusicas con SOP o controles. Esto contrasta con las mujeres más jóvenes con SOP, donde el riesgo de diabetes aumenta en comparación con los controles, independientemente del IMC [2]. Este hallazgo actual puede reflejar el menor número de mujeres incluidas en los estudios de sensibilidad que contribuyen a la pérdida de poder estadístico. Por lo tanto, la conclusión de los autores de que la mayoría de las comorbilidades cardiometabólicas en mujeres peri y postmenopáusicas estaban relacionadas con la coexistencia de exceso de peso requiere precaución y se necesita más investigación para refutar o confirmar. Independientemente de esto, estos hallazgos enfatizan la importancia de mantener un rango de peso saludable y prevenir el aumento de peso en todas las mujeres durante la transición a la menopausia y la postmenopausia. La guía SOP tiene recomendaciones sobre el manejo del estilo de vida [2]. Esta revisión sistemática y la guía sobre el SOP resaltan las lagunas de conocimiento y la necesidad de realizar más investigaciones sobre la historia natural a largo plazo del SOP, las manifestaciones de este trastorno después de la menopausia y el tratamiento óptimo en mujeres postmenopáusicas.
Amanda Vincent, MBBS, B Med Sci (Hons), PhD, FRACP
Directora, Investigación de Menopausia Temprana, Centro Monash para la Investigación en Salud e Implementación (MCHRI), Escuela de Salud Pública y Preventiva, Universidad de Monash, Australia; Endocrinóloga, Departamento de Endocrinología, Monash Health, Clayton, Victoria, Australia; Miembro de la Junta Directiva de la Sociedad Internacional de Menopausia
Referencias
- Millán-de-Meer M, Luque-Ramírez M, Nattero-Chávez L, Escobar-Morreale HF. PCOS during the menopausal transition and after menopause: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2023;29(6):741-772.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353908/ - Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(10):2447-2469.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580314/ - Nappi RE, Chedraui P, Lambrinoudaki I, Simoncini T. Menopause: a cardiometabolic transition. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):442-456.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35525259/
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